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      Neue und vielversprechende molekulare Therapieoptionen in verschiedenen Subtypen des Nierenzellkarzinoms :

      research-article
      1 , , 2 , 1
      Therapeutische Umschau
      Hogrefe AG, Bern

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          Abstract

          Zusammenfassung. Nierenzellkarzinome bilden eine heterogene Gruppe von Karzinomen mit verschiedenen histologischen Subtypen. Die Mehrheit der Nierenzellkarzinome beim Erwachsenen sind klarzellige Nierenzellkarzinome (ccRCC), welche durch Alterationen im von Hippel-Lindau (VHL) Gen charakterisiert sind. Neue Erkenntnisse zeigen dabei die genetische Heterogenität dieser Entität und das Vorhandensein von mindestens drei zusätzlichen ccRCC Tumorsuppressorgenen auf dem Chromosom 3p. Aufgrund der Inaktivierung von VHL produzieren die Nierenzellkarzinomzellen den auf Hypoxia Inducible Factor (HIF) reagierenden Wachstumsfaktor vascular endothelial growth factor (VEGF). Die neuen systemischen Therapien, inklusive Tyrosinkinasehemmer, monoklonale Antikörper und mTOR-Inhibitoren zielen darauf ab, die Angiogenese zu inhibieren, indem sie die VEGF Wirkung inhibieren. In Nierenzellkarzinomen, die mit erblichen Tumorsyndromen assoziiert sein können bzw. dort initial beschrieben wurden, sind spezifische Genaberrationen identifiziert worden, z. B. in den Genen FLCN, TFE3, TFEB, MITF, FH, SDHB, SDHD und MET. Diese Arbeit soll eine Übersicht über die Fortschritte in der molekularen Therapie des metastasierten ccRCC geben und zusätzlich auf Genese, Prognose und potenzielle zielgerichtete Therapien weiterer morphologisch und molekular definierter Nierenzellkarzinome eingehen.

          New and promising molecular therapeutic options in different subtypes of renal cell carcinoma

          Abstract. Renal cell carcinoma (RCC) encompasses a heterogeneous group of carcinomas including different histologic subtypes. Most of the RCC in adults are clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), characterized by aberrations in the von Hippel-Lindau (VHL) gene. Latest achievements have shown a minimum of three other ccRCC tumour suppressor genes on chromosome 3p, giving insights into a genetic heterogeneous entity. Hypoxia inducible factor (HIF) is being produced due to the inactivation of VHL, leading to reaction of the vascular endothelial growth factor (VEGF). Therefore, the new systemic therapies, including tyrosine kinase inhibitors, monoclonal antibodies, and mTOR inhibitors, are targeting the neoangiogenesis owing to the VEGF effect. Initially described in association with hereditary cancer syndromes, renal cell carcinomas revealed specific aberrations in different genes, e. g. FLCN, TFE3, TFEB, MITF, FH, SDHB, SDHD, and MET. This article is intentioned to show the recent advances in molecular therapeutic options of metastasized ccRCC as well as summarizing the pathogenesis, prognosis and potential targeting therapies of further morphological and molecular defined subtypes of renal cell carcinoma.

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          Author and article information

          Contributors
          Journal
          tum
          Therapeutische Umschau
          Hogrefe AG, Bern
          0040-5930
          1664-2864
          2017
          : 74
          : 4 , Themenheft: Pathologie
          : 171-179
          Affiliations
          [ 1 ]Institut für Pathologie und Molekularpathologie, UniversitätsSpital Zürich, Zürich
          [ 2 ]Klinik für Onkologie, UniversitätsSpital Zürich, Zürich
          Author notes
          Dr. med. Niels J. Rupp, Institut für Pathologie und Molekularpathologie, UniversitätsSpital Zürich, Rämistrasse 100, 8091 Zürich, E-Mail niels.rupp@ 123456usz.ch
          Article
          tum_74_4_171
          10.1024/0040-5930/a000901
          e73c1350-33f0-4da7-a951-769c462cb498
          Copyright @ 2017
          History
          Categories
          Übersichtsarbeit

          Emergency medicine & Trauma,General medicine,Medicine,Gastroenterology & Hepatology,Cardiovascular Medicine,Radiology & Imaging,Respiratory medicine

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